Seorang tentera telah cuba untuk membunuh Ferdinand pada tahun 1856 dan ramai yang percaya bahawa jangkitan yang diterimanya dari bayonet askar membawa kepada kematian muktamad beliau. Beliau meninggal dunia pada 22 Mei 1859 tidak lama selepas Empayar Perancis Kedua dan Kerajaan Sardinia telah mengisytiharkan perang terhadap Empayar Austria dalam peperangan Perang Kemerdekaan Itali Kedua. Ini kemudiannya membawa kepada pencerobohan kerajaannya oleh Giuseppe Garibaldi dalam penyatuan Itali iaitu Ekspedisi Seribu pada tahun 1861.